Von Dennis Thompson

HealthDay Reporter

DONNERSTAG, 15. November 2018 (HealthDay News) - Eine bestimmte Klasse von Diabetes-Medikamenten scheint das Risiko eines Bein- oder Fußverlusts durch Amputation zu verdoppeln, berichtet eine neue Studie.

Menschen mit Natrium-Glucose-Cotransporter2 (SGLT2) -Hemmern benötigten doppelt so häufig eine Amputation der unteren Extremitäten als Menschen, die eine andere Art von Diabetes-Medikamenten einnehmen, fanden skandinavische Forscher.

Die Patienten hatten auch ein doppelt so hohes Risiko für diabetische Ketoazidose, eine lebensbedrohliche Komplikation, bei der sich Säuren, sogenannte Ketone, im Blutkreislauf ansammeln.

"Patienten mit einem hohen Amputationsrisiko, z. B. mit peripherer Arterienerkrankung oder Fußgeschwüren, können bei der Verwendung von SGLT2-Inhibitoren genauer überwacht werden, und das Risiko dieses unerwünschten Ereignisses kann bei der Entscheidung über die zu verwendenden Arzneimittel in Betracht gezogen werden." leitender Forscher Dr. Peter Ueda, Postdoktorand am Karolinska-Universitätsklinikum in Stockholm, Schweden.

SGLT2-Inhibitoren umfassen Dapagliflozin (Farxiga), Empagliflozin (Jardiance) und Canagliflozin (Invokana und Invokamet).

"Diese Klasse von Medikamenten funktioniert so, wenn Sie höhere Blutzuckerwerte in sich haben. Dies führt tatsächlich zu vermehrtem Wasserlassen, da Ihr Körper den zusätzlichen Zucker auf diese Weise entsorgt", erklärte Dr. David Lam. Er ist Assistenzprofessor für Medizin, Endokrinologie, Diabetes und Knochenkrankheiten an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai in New York City.

Fortsetzung

Die US-amerikanische Food and Drug Administration gab 2017 die Warnung heraus, dass zwei große klinische Studien Canagliflozin mit einem erhöhten Risiko für Bein- und Fußamputationen verbunden hatten.

Andere klinische Studien haben jedoch weder bei Dapagliflozin noch bei Empagliflozin ein solches Amputationsrisiko gezeigt, sagte Dr. Kevin Pantalone, ein Endokrinologe der Cleveland Clinic.

In dieser neuen Beobachtungsstudie verwendeten 61 Prozent der Patienten Dapagliflozin, 38 Prozent Empagliflozin und nur 1 Prozent Canagliflozin.

"Sie berichten über ein erhöhtes Risiko, das in prospektiven, randomisierten, placebokontrollierten Studien nicht beobachtet wurde. Das ist der Goldstandard", sagte Pantalone. "Ja, es ist interessant, dass sie diese Beobachtung bei Patienten finden, die an SGLT2-Inhibitoren leiden, aber nur 1 Prozent der Patienten hatten das Medikament, das wirklich Schaden anrichtet."

Ueda stimmte darin überein, dass die für Dapagliflozin oder Empagliflozin gespeicherten klinischen Studiendaten nicht mit den Ergebnissen übereinstimmen.

Für diese Studie analysierten Ueda und seine Kollegen nationale Gesundheitsdaten aus Schweden und Dänemark für 17.213 Patienten, die SGLT2-Inhibitoren einnahmen, und 17.213 Patienten, die GLP1-Rezeptor-Agonisten zwischen Juli 2003 und Dezember 2016 einnahmen.

Fortsetzung

Die Verwendung von SGLT2-Inhibitoren war im Vergleich zu Patienten mit GLP1-Rezeptor-Agonisten mit einem doppelt so erhöhten Risiko einer Amputation der unteren Extremitäten verbunden. Das Risiko einer diabetischen Ketoazidose wurde ebenfalls verdoppelt.

Die Forscher versuchten, eine Vielzahl anderer Faktoren zu kontrollieren, die diesen Zusammenhang ansonsten erklären könnten, wie Krankheitsgeschichte, andere Medikamente und soziale und wirtschaftliche Bedingungen für die Patienten. Die Studie hat jedoch nicht bewiesen, dass diese Medikamente das Amputationsrisiko erhöht haben.

"Obwohl wir ein striktes Studiendesign verwendet haben und eine große Anzahl patientenbezogener Variablen in unseren Analysen berücksichtigt haben, könnten die Ergebnisse durch nicht gemessene Unterschiede in den Eigenschaften der Patienten beeinflusst werden, die SGLT2-Inhibitoren gegenüber dem Vergleichsmedikament erhalten", sagte Ueda. "Dies ist bei Beobachtungsstudien immer der Fall und der Grund, warum Erkenntnisse aus solchen Studien mit Vorsicht zu betrachten sind."

Pantalone und Lam sagten, ein möglicher Weg, dass SGLT2-Hemmer das Amputationsrisiko erhöhen könnten, liege an der Art, wie sie im Körper arbeiten.

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Viele Diabetiker haben eine schlechte Durchblutung in ihren Beinen und Füßen, und diese Medikamente veranlassen die Menschen, mehr Urin auszuscheiden, um ihren Blutzucker zu senken, sagten die Ärzte.

"Sie könnten möglicherweise stärker dehydriert werden, wenn Ihre Blutzuckerwerte sehr hoch sind", sagte Lam. "Aufgrund der Abnahme des Blutvolumens nimmt der Gesamtblutfluss ab. Dies kann jemanden gefährden, der bereits in Gefahr ist, die Durchblutung der unteren Extremitäten zu beeinträchtigen. Dies könnte ein bestehendes Problem verschlimmern."

Die widersprüchlichen Ergebnisse zwischen dieser Beobachtungsstudie und früheren klinischen Studien bedeuten, dass die Ärzte einen patientenweisen Ansatz verfolgen müssen, sagten Pantalone und Lam.

Nicht jeder Patient, der die Medikamente nimmt, muss aufhören. "Wenn ich Patienten habe, die seit drei Jahren dabei sind und es ihnen gut geht, haben sie keine peripheren Gefäßerkrankungen in der Vergangenheit und keine Probleme, ich nehme nicht einfach alle davon ab", sagte Pantalone.

Andererseits gibt es eindeutig Patienten, die SGLT2-Inhibitoren vermeiden möchten.

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"Sie müssen nur zweimal nachdenken", sagte Lam. "Wenn dieser Patient Kreislaufprobleme oder ein aktives Fußgeschwür hat, sollten wir vielleicht über einen anderen Wirkstoff nachdenken."

"Wenn ich jemanden vor mir sitze, der bereits eine Amputation hatte, ist dies wahrscheinlich eine Droge, die ich meiden werde", sagte Pantalone. "Oder wenn es jemanden gibt, der eine periphere Gefäßkrankheit festgestellt hat, vielleicht werde ich es vermeiden, dieses Medikament zu verschreiben."

Die Ergebnisse wurden am 14. November in der Zeitschrift veröffentlicht BMJ.