Von Amy Norton

HealthDay Reporter

DONNERSTAG, 18. Oktober 2018 (HealthDay News) - In dem, was Forscher als "Durchbruch" bezeichnen, haben zwei vorläufige Studien gezeigt, dass eines von zwei dreifachen Medikamentenregimen möglicherweise 90 Prozent der Menschen mit Mukoviszidose profitieren kann.

Die Studien waren kurzfristig und fanden heraus, dass die Wirkstoffkombinationen die Lungenfunktion erwachsener Patienten über einen Zeitraum von vier Wochen verbesserten. Experten sagten jedoch, sie seien optimistisch, dass sich die Ergebnisse in den größeren, längerfristigen Studien, die bereits im Gange sind, halten werden.

Das Aufregendste ist, sagte sie, ist, dass der Triple-Drug-Ansatz fast allen Mukoviszidose-Patienten neue Optionen eröffnen könnte.

"Dies ist kein Heilmittel gegen Mukoviszidose", betonte Dr. Steven Rowe, der eine der Studien leitete. "Aber es könnte sich ändern."

Mukoviszidose (Mukoviszidose) ist eine genetische Störung, die anhaltende Lungeninfektionen verursacht. Im Laufe der Zeit führt ein ausgedehnter Lungenschaden zu Atemstillstand. Zu einer Zeit starben Kinder mit CF normalerweise, bevor sie das Schulalter erreichten. Mit verbesserten Behandlungen liegt die typische Lebenserwartung nach Angaben der Cystic Fibrosis Foundation jedoch jetzt bei etwa 40 Jahren.

Mukoviszidose wird durch verschiedene Mutationen in einem Gen namens CFTR verursacht. In den letzten Jahren sind Medikamente verfügbar, die auf die zugrundeliegende Genetik abzielen. Bekannt als CFTR-Modulatoren, wurden sie als großer Fortschritt bei der Behandlung der Störung angekündigt.

Sie funktionieren jedoch nur für eine kleine Anzahl von Menschen mit bestimmten CFTR-Mutationen, erklärte Rowe, Direktor des Mukoviszidose-Forschungszentrums an der Universität von Alabama in Birmingham.

Die häufigste Mutation, die Mukoviszidose verursacht, wird als F508del bezeichnet - und es hat sich als schwieriger herausgestellt, zu bekämpfen, sagte Rowe.

Etwa die Hälfte der Menschen mit CF trägt zwei Kopien der Mutation (eine von jedem Elternteil geerbt). Für sie kann eine Kombination aus zwei vorhandenen CFTR-Modulatoren die Atmungsprobleme lindern. Die Gesamteffekte sind jedoch nur "bescheiden", sagte Rowe.

Außerdem gibt es 30 Prozent der CF-Patienten, die nur eine Kopie von F508del bei sich tragen, und einen weiteren Defekt, der als "Minimalfunktion" -Mutation bezeichnet wird. Für sie funktionieren die vorhandenen CFTR-Modulatoren überhaupt nicht.

Beide neuen Studien konzentrierten sich auf diese beiden Patientengruppen. Die Ergebnisse werden am 18. Oktober veröffentlicht New England Journal of Medicine, zusammen mit der Präsentation der Forscher auf einem Treffen der Cystic Fibrosis in Nordamerika, in Denver.

Fortsetzung

Rowes Team testete eine Kombination aus zwei verfügbaren CFTR-Modulatoren - Tezakaftor und Ivakaftor - sowie einen experimentellen, als VX-659 bekannten. In der anderen Studie wurden die gleichen vorhandenen Medikamente zusammen mit einem ähnlichen neuen Medikament namens VX-445 verwendet.

Rowes Team ordnete zufällig 54 Erwachsene mit Mukoviszidose zu, entweder das Medikament mit drei Medikamenten zu nehmen oder sich in einer Vergleichsgruppe zu befinden. In der Vergleichsgruppe erhielten Patienten mit einer F508del-Mutation Placebopillen, Patienten mit zwei Mutationskopien nahmen Tezakaftor und Ivakaftor allein.

Nach vier Wochen hatte die Triple-Drug-Therapie die Lungenfunktion bei Patienten mit beiden Mutationsarten verbessert. Ihre Leistung bei einem Test namens FEV1 stieg im Durchschnitt um bis zu 13 Prozentpunkte - was Rowe als "deutliche Verbesserung" bezeichnete.

Die andere Studie hatte nahezu identische Ergebnisse.

Dies ist das erste Mal, sagte Rowe, dass die CFTR-Modulatortherapie bei Patienten mit einer F508del-Mutation die Nadel "geschoben" hat.

Ein mit den Studien veröffentlichter Leitartikel sagte, dass sie "einen großen Durchbruch darstellen".

Nun stellt sich die Frage, ob die verbesserte Lungenfunktion aufrechterhalten werden kann und ob die Medikamente Symptomverschlechterungen und andere Komplikationen vorbeugen, schrieb Dr. Fernando Holguin von der University of Colorado, Aurora.

Die Cystic Fibrosis Foundation unterstützte die Finanzierung der Arbeit durch einen Zuschuss an Vertex Pharmaceuticals, Inc., die beide experimentellen Medikamente entwickelt.

"Die Fähigkeit dieser potenziellen Arzneimittel zur Behandlung von Individuen mit einer einzigen F508del-Mutation bedeutet, dass mehr Menschen als je zuvor davon profitieren könnten", sagte Dr. Michael Boyle, Senior Vice President für Therapeutika bei der Stiftung. "Dies sind sehr aufregende Neuigkeiten für unsere Community."

Rowe stimmte darin überein, dass es immer noch wichtige Fragen zu den Drei-Medikamentenschemata gibt. Eines ist, wie gut arbeiten sie für jüngere Patienten?

Rowe meinte, Patienten seien erst 12 Jahre alt.

Bisher scheinen die Behandlungen sicher zu sein. Die meisten Nebenwirkungen in den vierwöchigen Studien waren "leicht bis mittelschwer", sagten die Forscher, einschließlich Husten, Kopfschmerzen und vermehrtem Auswurf.

Wenn die Versuchsdrogen letztlich zugelassen werden, wird es zu einem echten Preisproblem kommen.

Derzeit vertreibt Vertex die Kombination von Tezakaftor und Ivakaftor als Symdeko - zu einem Listenpreis von 292.000 USD pro Jahr.

In den Vereinigten Staaten leiden laut der Stiftung mehr als 30.000 Menschen an Mukoviszidose.